Xeljanz bol prvý inhibítor JAK schválený v USA; Baricitinib je ďalší
Barikitinib je perorálny inhibítor JAK (Janus kinázy), ktorý sa má užívať na reumatoidnú artritídu . V prvom štvrťroku roku 2016 bol barikitinib predložený na účely preskúmania regulačným postupom a povolenia na uvedenie na trh v USA, Európskej únii a Japonsku. Výbor pre lieky na humánne použitie Európskej agentúry pre lieky odporučil schválenie v decembri 2016.
Dňa 13. februára 2017 bola liek schválená na to, aby bola v Európskej únii uvedená na trh pre reumatoidnú artritídu ako Olumiant (baricitinib) . V Spojených štátoch FDA oznámil 13. januára 2017, že predĺžil obdobie preskúmania novej liekovej aplikácie pre baricitinib. Rozšírenie umožnilo preskúmanie dodatočných údajov, ktoré boli predložené po podaní pôvodnej žiadosti o podanie lieku.
14. apríla 2017 FDA opäť prekvapivo odmietol barikitinib. Úrad FDA vydal úplný odpoveď, v ktorom uviedol, že agentúra "nemôže schváliť žiadosť v jej súčasnej podobe". FDA uviedol, že na stanovenie najvhodnejších dávok sú potrebné ďalšie klinické údaje. Na ďalšie charakterizovanie obáv o bezpečnosť liečebných zbraní sú potrebné ďalšie údaje. Načasovanie opätovného podania bude nasledovať po ďalších rokovaniach s FDA.
Okrem toho prebiehajú štúdie fázy 2, ktoré skúmajú barikitinib pre systémový lupus erythematosus a atopickú dermatitídu .
Štúdia fázy 3 s baricitinibom na psoriatickú artritídu by mala začať v roku 2017.
Xeljanz bol prvým inhibítorom JAK pre reumatoidnú artritídu
Xeljanz (tofacitinib) bol prvým inhibítorom JAK schváleným FDA v roku 2012 pre dospelých so stredne ťažkou až ťažkou reumatoidnou artritídou, ktorí mali nedostatočnú odpoveď na metotrexát .
Existujú štyri JAK enzýmy: JAK1, JAK2, JAK3 a Tyk2. Xeljanz primárne inhibuje JAK1 a JAK3 a užíva sa dvakrát denne. Porovnávame, baricitinib inhibuje JAK1 a JAK2 a užíva sa jedenkrát denne.
Štyri štúdie fázy 3 pre baricitinib
Spoločnosť Eli Lilly & Company a Incyte Corporation sú partnermi vo vývoji baricitinibu. Lilly a Incyte uskutočnili štyri klinické štúdie fázy 3 u účastníkov štúdie so stredne ťažkou až ťažkou aktívnou reumatoidnou artritídou.
- Štúdia RA-BUILD - 684 pacientov s reumatoidnou artritídou s aktívnou chorobou dostala náhodne 2 miligramy alebo 4 miligramy baricitinibu alebo placebo počas 24 týždňov. V porovnaní s placebom obidve skupiny s barikitinibom vykazovali významné zlepšenie na základe miery odpovede ACR20 , ACR50 a ACR70. Tiež v tejto štúdii bolo pozoruhodné, že na RTG štúdii sa spomaľuje progresia ochorenia s baricitinibom a že reakcia na baricitinib sa objavila rýchlo, niekedy po jednom týždni.
- RA-BEACON - 527 pacientov s reumatoidnou artritídou s neadekvátnou odpoveďou na jeden alebo viac inhibítorov TNF boli náhodne priradené 2 miligramy baricitinibu, 4 miligramy baricitinibu alebo placebo počas 24 týždňov. Vyššie miery odpovede ACR20 boli pozorované v oboch skupinách s barikitinibom v porovnaní s placebom. Trvalý prínos liečby sa vyskytol len pri 4 miligramoch barikitinibu.
- RA-BEGIN - 584 pacientov s aktívnou reumatoidnou artritídou, ktorí mali obmedzenú alebo žiadnu liečbu s tradičnými DMARD, dostali náhodne monoterapiu metotrexátom, 4 miligramy baricitinibu alebo 4 miligramy baricitinibu s metotrexátom až 52 týždňov. Výsledky boli významne lepšie pri monoterapii barikitinibom v porovnaní s monoterapiou metotrexátom. Zdá sa, že pridanie metotrexátu k baricitinibu neovplyvňuje pozitívny účinok, hoci sa zdá, že kombinácia spomaľuje preukázanie progresie ochorenia na rtg.
- RA-BEAM - 1307 pacientov s aktívnou reumatoidnou artritídou, ktorí dostávali pozitívny metotrexát, ale nereagovali naň adekvátne, užívali 4 mg baricitinibu raz denne alebo 40 mg Humiry (adalimumab) každý druhý týždeň alebo placebo. Významné klinické zlepšenia boli spojené s barikitinibom v porovnaní s placebom alebo s liekom Humira.
Účastníci štúdie, ktorí dokončili RA-BUILD, RA-BEGIN alebo RA-BEAM, boli oprávnení zúčastniť sa na rozšírenej štúdii známej ako RA-BEYOND. V rozšírenej štúdii sa dospelo k záveru, že 4 miligramová dávka baricitinibu bola najúčinnejšia.
Bezpečnostný profil baricitinibu
Informácie o bezpečnosti barikitinibu sa zhromaždili analýzou všetkých klinických štúdií od fázy 1 až po fázu 3 plus rozšírená štúdia. V štúdiách sa zúčastnilo celkom 3 644 pacientov. Po expozícii baricitinibu nedošlo k zvýšeniu počtu úmrtí, malignit, závažných infekcií, oportúnnych infekcií alebo nežiaducich udalostí, ktoré spôsobili prerušenie liečby. V porovnaní s placebom došlo k štatisticky významnému zvýšeniu výskytu infekcií spôsobených herpes zosterom u pacientov liečených dávkou 4 miligramov baricitinibu. Liečba barikitinibom bola tiež spojená so zmenami hladín hemoglobínu, lymfocytov, transamináz, kreatínkinázy a kreatinínu - ale zriedkavo dostatočne významné na to, aby vyžadovali prerušenie liečby.
Slovo z
Inhibítory JAK sú treťou triedou DMARDS, označovanej ako DMARDS s malou molekulou. Dostupnosť barikitinibu poskytne ešte ďalšiu možnosť liečby reumatoidnej artritídy po jej schválení. Toto schválenie sa očakáva v roku 2017. Pacienti, ktorí mali nedostatočnú odpoveď na metotrexát, iné DMARD alebo biologické lieky , budú mať opäť ďalšiu perorálnu liečbu. U niektorých pacientov môže byť vhodnejšou voľbou a výhodnejšou možnosťou samoinjektovateľných biologických liekov alebo biologických látok, ktoré sa podávajú infúziou.
> Zdroje:
> Kuriya, Bindee a kol. Barikitinib pri reumatoidnej artritíde: Doterajší dôkaz a klinický potenciál. Terapeutické pokroky v muskuloskeletárnej chorobe. 2017 február; 9 (2): 37-44.
Smolen, Josef S. a kol. Výsledky pacientov hlásené z randomizovanej štúdie fázy III s baricitinibom u pacientov s reumatoidnou artritídou a neadekvátnou odpoveďou na biologické látky (RA-BEACON). Annals of Reumatic Diseases. 2017; 76: 694-700.
> Taylor, Peter C., PhD a kol. Baricitinib verzus placebo alebo adalimumab pri reumatoidnej artritíde. New England Journal of Medicine. 2017; 376: 652-662. 16. februára 2017.
> US FDA predlžuje lehotu na preskúmanie pre baricitinib, vyšetrovanú liečbu reumatoidnej artritídy. Lilly. 13. januára 2017.
> Americké úrady pre lieky na výživu (FDA) dokončí odpoveď na písomné oznámenie týkajúce sa baricitinibu. Lilly a Incyte prostredníctvom BusinessWire. 14. apríla 2017.