Zriedkavé zápalové ochorenie videné v niektorých etnických skupinách
Familiálna stredomorská horúčka (FMF) je zriedkavá genetická porucha, ktorá je primárne viditeľná u určitých etnických skupín. Je charakterizovaná opakujúcimi sa záchvatmi horúčky, bolestí žalúdka, zápalom pľúc a opuchnutými bolestivými kĺbmi.
Ako chronická recidivujúca porucha môže FMF spôsobiť krátkodobú invaliditu a výrazne zhoršiť kvalitu života človeka.
Našťastie nové, protizápalové lieky vylučujú mnohé z najsilnejších prejavov ochorenia.
FMF je recesívna autozomálna porucha , čo znamená, že sa zdedí z rodičov. Táto choroba je spojená s mutáciami v géne stredomorskej horúčky (MEFV), ktorej je viac ako 30 variácií. Ak má človek prejaviť príznaky, bude musieť zdediť kópie mutácie od oboch rodičov. Dokonca aj vtedy, ak má dve kópie nie vždy chorobu.
Zatiaľ čo v bežnej populácii je zriedkavé, FMF je častejšie videný u sefardských Židov, židov Mizrahi, Arménov, Azerbajdžanov, Arabov, Grékov, Turkov a Talianov.
Ako sa choroba spôsobuje
Na rozdiel od autoimunitnej choroby, pri ktorej imunitný systém napadne svoje vlastné bunky, FMF je auto-zápalové ochorenie, pri ktorom vrodený imunitný systém (obrany prvej línie tela) jednoducho nefunguje tak, ako by mal.
Autoinflamatívne ochorenia sú charakterizované neprovokovaným zápalom, prevažne v dôsledku dedičnej poruchy.
Pri FMF má mutácia MEFV takmer vždy vplyv na chromozóm 16 (jeden z 23 párov chromozómov, ktoré tvoria DNA osoby ). Chromozóm 16 je zodpovedný okrem iného za vytvorenie proteínu nazývaného pyrínu, ktorý sa nachádza v určitých defenzívnych bielych krviniek.
Zatiaľ čo funkcia pyrínu nie je stále úplne jasná, mnohí veria, že proteín je zodpovedný za temperovanie imunitnej odpovede tým, že udržiava zápal pod kontrolou.
Zo 30 plus variácií mutácie MEFV existujú štyri, ktoré sú úzko spojené so symptomatickou chorobou.
príznaky
FMF primárne spôsobuje zápal kože, vnútorných orgánov a kĺbov. Útoky sa vyznačujú jednostrannými až trojdennými záchvatmi bolesti hlavy a horúčky popri iných zápalových ochoreniach, ako sú:
- Pleurisy , zápal sliznice pľúc charakterizovaný bolestivým dýchaním
- Peritonitída, zápal brušnej steny charakterizovaný bolesťou, citlivosťou, horúčkou, nevoľnosťou a vracaním
- Perikarditída , zápal sliznice srdca charakterizovaný ostrými, bodavými bolesťami na hrudníku
- Meningitída , zápal membrán pokrývajúcich mozog a miechu
- Artralgia (bolesť kĺbov) a artritída (zápal kĺbov)
- Rozsiahla, zapálená vyrážka, zvyčajne pod kolenami
Príznaky sa pohybujú v závažnosti od mierneho až po oslabujúce. Frekvencia útokov sa tiež môže meniť od niekoľkých dní až po niekoľko rokov. Zatiaľ čo príznaky FMF sa môžu vyvinúť už v detstve, zvyčajne sa začína v 20-tych rokoch.
komplikácie
V závislosti od závažnosti a frekvencie útokov môže FMF spôsobiť dlhodobé zdravotné komplikácie. Aj keď sú symptómy mierne, FMF môže vyvolať nadprodukciu proteínu známeho ako sérový amyloid A. Tieto nerozpustné proteíny sa môžu postupne nahromadiť a spôsobiť poškodenie hlavných orgánov, väčšinou obličiek.
Zlyhanie obličiek je v skutočnosti najvážnejšou komplikáciou FMF. Pred príchodom protizápalových liekov mali osoby s ochorením obličiek spojené s FMF priemernú dĺžku života 50 rokov.
Genetika a dedičstvo
Rovnako ako pri akejkoľvek autozomálne recesívnej poruche, FMF nastáva, keď dvaja rodičia, ktorí nemajú túto chorobu, každý prispievajú svojim potomkom recesívnym génom .
Rodičia sa považujú za "nosičov", pretože každý má jednu dominantnú (normálnu) kópiu génu a jednu recesívnu (mutovanú) kópiu. Iba keď má človek dva recesívne gény, ktoré sa môžu vyskytnúť v FMF.
Ak sú obaja rodičia nosičmi, dieťa má 25% šancu zdediť dva recesívne gény (a získať FMF), 50% šancu získať jeden dominantný a jeden recesívny gén (a stať sa nosičom) a 25% šancu na získanie dva dominantné gény (a zostávajú nedotknuté).
Pretože existuje viac ako 30 variácií mutácie MEFV, rôzne recesívne kombinácie môžu skončiť, čo znamená veľmi odlišné veci. V niektorých prípadoch môže mať dve mutácie MEFV ťažké a časté záchvaty FMF. V ostatných prípadoch môže byť človek vo veľkej miere bez symptómov a nemôže mať nič iné ako príležitostné, nevysvetliteľné bolesti hlavy alebo horúčka.
Rizikové faktory
Vzácne ako FMF je v bežnej populácii, existujú skupiny, v ktorých je riziko FMF podstatne vyššie. Riziko je do značnej miery obmedzené na takzvané "zakladajúce populácie", v ktorých skupiny môžu sledovať korene ochorenia späť na spoločného predka. Kvôli nedostatku genetickej rozmanitosti v rámci týchto skupín (často kvôli manželstvu alebo kultúrnej izolácii), niektoré zriedkavé mutácie sú ľahšie prenesené z jednej generácie na druhú.
Variácie mutácie MEFV boli zaznamenané až po biblických obdobiach, keď starí židovskí námorníci začali migráciu z južnej Európy do severnej Afriky a na Blízky východ. Medzi najčastejšie ovplyvnené skupiny FMF:
- Sefardoví Židia , ktorých potomkovia boli vylúpení zo Španielska počas 15. storočia, majú jednu z ôsmich šancí nosiť gén MEFV a jednu 250 možnú chorobu.
- Arméni majú jednu zo siedmych šancí preniesť mutáciu MEFV a jednu z 500 rozvojových ochorení.
- Tureckí a arabskí ľudia majú medzi 1 000 až 1 000 000 šancí získať FMF.
Na rozdiel od toho, aškenazi židia majú jednu z piatich šancí na vykonávanie mutácie MEFV, ale len jednu zo 73 000 šancí na rozvoj ochorenia.
diagnóza
Diagnóza FMF je z veľkej časti založená na histórii a štruktúre útokov. Kľúčom k identifikácii choroby je trvanie útokov, ktoré sú zriedka dlhšie ako tri dni.
Môžu byť nariadené krvné testy na vyhodnotenie typu a úrovne zápalu, ktorý sa vyskytuje. Tie obsahujú:
- Kompletný krvný obraz (CBC) , ktorý sa používa na zistenie nárastu defenzívnych bielych krviniek
- Rýchlosť sedimentácie erytrocytov (ESR) , používaná na zistenie chronického alebo akútneho zápalu
- C-reaktívny proteín (CRP) , ktorý sa používa na detekciu akútneho zápalu
- Sérový haptoglobín sa používa na zistenie, či sú červené krvinky zničené, ako sa to deje s autoinflamatornými ochoreniami
Močový test sa môže tiež vykonať s cieľom posúdiť, či je v moči prítomný prebytok albumínu , čo je indikácia chronickej poruchy funkcie obličiek.
Na základe týchto výsledkov lekár môže nahradiť genetický test na potvrdenie mutácie MEFV. Okrem toho lekár môže odporučiť provokačný test, pri ktorom liečivo nazývané metaraminol môže vyvolať miernejšiu formu FMF, zvyčajne do 48 hodín od podania injekcie. Pozitívny výsledok môže poskytnúť lekárovi vysokú mieru dôvery v stanovenie FMF diagnózy.
liečba
Nie je žiadny liek na FMF. Liečba je primárne zameraná na liečbu akútnych symptómov, najčastejšie s nesteroidnými protizápalovými liekmi ako je Voltaren (diklofenak) .
Aby sa znížila závažnosť alebo frekvencia útočenia , anti- dnavá droga Colcrys (kolchicín) sa bežne predpisuje ako forma chronickej liečby. Dospelí sú zvyčajne predpísané tablety s obsahom 0,6 miligramu, ktoré sa užívajú dvakrát denne.
Tak efektívna je Colcrys pri liečbe FMF, že 75 percent trpiacich hlásia žiadne ďalšie recidívy ochorenia, zatiaľ čo 90 percent hlási výrazné zlepšenie. Okrem toho sa pri používaní lieku Colcrys výrazne znižuje riziko komplikácií FMF vrátane zlyhania obličiek.
Liek Colcrys sa môže použiť aj na liečbu akútnych záchvatov, zvyčajne predpísaných ako jedna dávka 0,6 miligramu, ktorá sa užíva každú hodinu v štyroch dávkach, zatiaľ nasleduje 0,6 miligramov užívaných každé dve hodiny v dvoch dávkach a končí sa 0,6 miligramami užívaných každých 12 hodín pre štyri dávky ,
Medzi vedľajšie účinky lieku Colcrys patrí žalúdočná porucha, anémia a periférna neuropatia (pocit znecitlivenia alebo pocitov a ihiel na rukách a nohách). Tieto príznaky sa vo veľkej miere vyhýbajú užívaním menších dávok. Nadmerné používanie lieku môže spôsobiť ťažkú toxicitu s príznakmi nevoľnosti, vracania, hnačky a bolesti brucha.
Liek Colcrys nemožno použiť u osôb s dysfunkciou obličiek.
Slovo z
Ak sa stretnete s pozitívnou diagnózou familiárnej stredomorskej horúčky, je dôležité hovoriť s odborníkom na choroby, aby ste úplne pochopili, čo znamená diagnóza a aké sú vaše možnosti liečby.
Ak je liek Colcrys predpisovaný, je dôležité užívať liek každý deň podľa pokynov, ani preskočiť ani zvyšovať frekvenciu. Osoby, ktoré zostávajú adherentné k liečbe, môžu očakávať, že budú mať normálnu životnosť aj normálnu kvalitu života.
Aj keď sa liečba začala po objavení sa ochorenia obličiek, používanie lieku Colcrys dvakrát denne môže predĺžiť očakávanú dĺžku života oveľa viac ako 50 rokov, ktoré sa vyskytli u osôb s neliečenou chorobou.
> Zdroje:
> Fujikura, H. "Globálna epidemiológia mutácií familiárnej stredomorskej horúčky s použitím populačných exómových sekvencií." Mol Genet Genomic Med. 2015; 3 (4): 272-82.
> Padeh, S a Jakov, B. "Rodinná stredomorská horúčka". Curr Opin Rheumatol . 2016; 28 (5): 523-29. DOI: 10.1097 / BOR.0000000000000315.
> Sonmez, H .; Batu, E .; a Ozen, S. "Rodičovská stredomorská horúčka: súčasná perspektíva." J Inflamm Res. 2016; 9: 13-20.