Čo je Wilsonova choroba?

Genetická porucha spôsobuje škodlivú akumuláciu medi

Wilsonova choroba, tiež známa ako hepatolentikulárna degenerácia, je genetická porucha, ktorá vedie k nadmernej akumulácii medi v tele. Je to nezvyčajná porucha postihujúca jedného z 30 000 ľudí. Pre osobu, ktorá má byť postihnutá, musí zdediť určitú genetickú mutáciu od nie jedného, ​​ale oboch rodičov.

Táto abnormálna akumulácia medi väčšinou postihuje najmä pečeň, mozog, obličky a oči, ale môže tiež ovplyvniť srdce a endokrinný systém.

Príznaky Wilsonovej choroby majú tendenciu prejavovať skôr v začiatku života, zvyčajne vo veku od 5 do 35 rokov. Komplikácie ochorenia môžu zahŕňať zlyhanie pečene, problémy s obličkami a niekedy závažné neuropsychiatrické príznaky.

príčiny

Wilsonova choroba je dedičnou poruchou autozomálneho recesívneho modelu . To znamená, že obaja rodičia sú veľa nositeľmi genetickej mutácie, aj keď ani jeden z nich nebude mať pravdepodobne príznaky ani rodinnú anamnézu tejto choroby. Osoby, ktoré sú nosičmi, môžu mať dôkaz o abnormálnom metabolizme medi, ale zvyčajne nie sú dostatočné na to, aby vyžadovali lekársku intervenciu.

Wilsonova choroba je jednou z niekoľkých genetických porúch, pri ktorých sa v systéme vytvára abnormálne meď, najčastejšie v pečeni. Zahŕňa gén nazývaný ATP7B, ktorý telo používa na vylučovanie medi do žlče . Mutácia tohto génu zabraňuje tomuto procesu a interferuje s vylučovaním medi z tela.

Vzhľadom na to, že hladiny medi začínajú preťažovať pečeň, telo sa pokúsi rozdeliť sekréciou kyseliny chlorovodíkovej a železného železa, aby oxidovali molekuly medi. Časom môže táto reakcia spôsobiť zjazvenie pečene (fibrózu), hepatitídu a cirhózu.

Pretože medi je stredobodom tvorby kolagénu a absorpcie železa, akékoľvek poškodenie tohto procesu môže v ranom veku spôsobiť zranenie.

Z tohto dôvodu môže Wilsonova choroba spôsobiť hepatitídu v prvých troch rokoch života a cirhózu (stav, ktorý sa najčastejšie spája so staršími dospelými) u adolescentov a mladých dospelých.

Symptómy súvisiace s pečeňou

Príznaky Wilsonovej choroby sa líšia v závislosti od miesta poškodenia tkaniva. Vzhľadom na to, že meď má tendenciu hromadiť sa najskôr v pečeni a mozgu, symptómy ochorenia sa často objavujú v týchto systémoch orgánov.

Skoré príznaky dysfunkcie pečene sú často podobné tým, ktoré sa pozorovali pri hepatitíde . Postupný vývoj fibrózy môže viesť k stavu známymu ako portálna hypertenzia, v ktorej začína narastať krvný tlak v pečeni. S narastajúcim poškodením pečene môže osoba postihnúť spektrum závažných a potenciálne život ohrozujúcich udalostí vrátane vnútorného krvácania a zlyhania pečene .

Medzi bežnejšie príznaky súvisiace s pečeňou pozorované u Wilsonovej choroby:

• únava
• nevoľnosť
• zvracanie
• Strata chuti do jedla
• Svalové kŕče
• Zožltnutie kože a očí ( žltačka )
• Nahromadená tekutina v nohách ( edém )
• Akumulácia tekutiny v bruchu ( ascitu )
• Spider-like žilka na koži (pavúk angiómy)
• Bolesť alebo plnosť v ľavej hornej časti brucha v dôsledku zväčšenej sleziny

• Zvracanie krvnej alebo dechtovej stolice v dôsledku varixov pažeráka

Zatiaľ čo cirhóza sa často vyskytuje u osôb s ťažkou, neliečenou Wilsonovou chorobou, zriedkavo sa dostáva do rakoviny pečene (na rozdiel od cirhózy spojenej s vírusovou hepatitídou alebo alkoholizmom ).

Neurologické príznaky

Akútne zlyhanie pečene je charakterizované vývojom formy anémie nazývanej hemolytická anémia, pri ktorej červené krvinky doslova prasknú a zomierajú. Keďže červené krvinky obsahujú trikrát väčšie množstvo amoniaku ako plazmu (kvapalnú zložku krvi), deštrukcia týchto buniek môže spôsobiť rýchle nahromadenie amoniaku a iných toxínov v krvnom riečisku.

Keď tieto látky dráždia mozog, človek môže vyvinúť hepatálnu encefalopatiu , stratu mozgovej funkcie v dôsledku ochorenia pečene. Príznaky môžu zahŕňať:

• migrény
• nespavosť
• Strata pamäti
• Nesprávna reč
• Zmeny videnia
• Problémy s mobilitou a strata rovnováhy
• Úzkosť alebo depresia
• Zmeny osobnosti (vrátane impulzívnosti a zhoršeného úsudku)
• Parkinsonizmus (rigidita, tras, spomalený pohyb)
• psychóza

Pretože potenciálne príčiny týchto symptómov sú obrovské, Wilsonova choroba je zriedka diagnostikovaná iba na neuropsychiatrických znakoch.

Ďalšie príznaky

Abnormálna akumulácia medi v tele môže priamo a nepriamo ovplyvniť aj iné systémy orgánov.

• Ak sa vyskytne v očiach, Wilsonova choroba môže spôsobiť charakteristický symptóm známy ako krúžky Kayser-Fleisher. Jedná sa o pásy zlatohnedého sfarbenia okolo obvodu dúhovky spôsobené nánosmi nadbytočnej medi. Vyskytuje sa u približne 65 percent ľudí s Wilsonovou chorobou.
• Keď sa objaví v obličkách, Wilsonova choroba môže spôsobiť únavu, svalovú slabosť, zmätenosť, obličkové kamene a krv v moči v dôsledku prebytku kyseliny v krvi. Tento stav môže tiež spôsobiť nadmerné usadzovanie vápnika v obličkách a paradoxne oslabenie kostí v dôsledku prerozdelenia a straty vápnika.

Zatiaľ čo je Wilsonova choroba menej častá, môže spôsobiť kardiomyopatiu (slabosť srdca), ako aj neplodnosť a opakované potraty v dôsledku poškodenia štítnej žľazy.

diagnóza

Vzhľadom na rôznorodosť možných symptómov je často ťažké diagnostikovať Wilsonovu chorobu. Najmä ak sú príznaky vágne, choroba sa dá ľahko zameniť za všetko od otravy ťažkými kovmi a hepatitídou C až po liečbu vyvolanú lupus a mozgovú obrnu.

Ak je podozrenie na Wilsonovu chorobu, vyšetrenie bude zahŕňať prehľad fyzikálnych symptómov spolu s radom diagnostických testov vrátane:

• Testy na pečeňové enzýmy
• Krvné testy s cieľom skontrolovať vysokú hladinu medi a nízke hladiny ceruloplazmínu (proteín, ktorý prepravuje meď krvou)
• Testy glukózy v krvi na kontrolu nízkej hladiny cukru v krvi
• 24-hodinový odber moču na testovanie kyslosti a hladiny vápnika
• Biopsia pečene na meranie závažnosti akumulácie medi
• Genetické testy na potvrdenie prítomnosti mutácie ATB7B

liečba

Včasná diagnóza Wilsonovej choroby zvyčajne prináša lepšie výsledky. Osoby diagnostikované s týmto ochorením sa zvyčajne liečia v troch krokoch:

1. Liečba zvyčajne začína použitím liekov na cheláciu medi na odstránenie prebytku medi zo systému. Penicilamín je zvyčajne liekom prvej línie podľa výberu. Funguje tak, že sa viaže na meď, čo umožňuje ľahšie vylučovanie kovu do moču. Vedľajšie účinky sú niekedy významné a môžu zahŕňať svalovú slabosť, vyrážku a bolesť kĺbov. Medzi tými, ktorí majú príznaky, 50 percent zažije paradoxné zhoršenie príznakov. V takom prípade môžu byť predpísané lieky druhej línie.
2. Po normalizácii hladín medi sa zinok môže predpisovať ako forma udržiavacej liečby. Zinok užívaný perorálne zabraňuje telu absorbovať meď. Bolesť žalúdka je najčastejším vedľajším účinkom.
3. Dietetické zmeny zabezpečia, aby ste sa vyhli spotrebe nepotrebnej medi. Patria medzi ne také potraviny bohaté na meď ako mäkkýše, pečeň, orechy, huby, sušené ovocie, arašidové maslo a tmavá čokoláda. Doplnky obsahujúce meď, ako sú multivitamíny a tie, ktoré sa používajú na liečbu osteoporózy, môžu tiež vyžadovať substitúciu.

Osoby so závažným ochorením pečene, ktoré nereagujú na liečbu, môžu vyžadovať transplantáciu pečene .

> Zdroje:

> Borges Pinto, R .; Reis Schneider, A .; a da Silveira, T. "Cirhóza u detí a adolescentov: Prehľad." World Journal of Hepatology. 2015; 7 (): 392-405.

> Patil, M .; Sheth, K .; Krishnamurthy, A. a kol. "Recenzia a súčasná perspektíva Wilsonovej choroby." Časopis klinickej a experimentálnej hepatológie. 2013; 3 (4): 321-336.