Štúdie v Afrike a Európe robia rôzne závery
V decembri 2014 dve štúdie, ktoré skúmajú porovnávaciu virulenciu HIV v južnej Afrike a v Európe, vyvodili dva veľmi odlišné závery.
Prvý z nich, ktorý sa uskutočnil v Botswane a Južnej Afrike, naznačil, že adaptácia vírusu na určité odrody génov rezistentných voči HIV - ľudský leukocytový antigén B (HLA-B) - účinne oslabuje schopnosť replikácie vírusu, a tým pomalšiu progresiu ochorenia.
Druhá skupina, ktorá nasledovala po niekoľkých rokoch po kohorte európskych pacientov, sa osobitne zamerala na priemerné vírusové zaťaženie a počet CD4 hneď po akútnom štádiu infekcie a dospela k záveru, že z hľadiska samotnej progresie ochorenia sa HIV stalo oveľa virulentnejším progresie ochorenia.
Ako je možné, že obe štúdie skončili s takým výrazne odlišným výkladom? Je to jednoducho prípad pochybného štúdia štúdie, alebo je možné, že variabilita vírusu z kontinentu na kontinent - alebo dokonca krajinu do krajiny - viedla tímy vedcov v úplne opačných smeroch?
Meranie virulencie HIV v Botswane av Južnej Afrike
V prvej štúdii vedci na Oxfordskej univerzite v čele s vedúcou vyšetrovateľkou Rebeccou Payne spochybnili, či prítomnosť určitých génov HLA-B - silne spojených s pomalšou progresiou ochorenia a lepšou vírusovou kontrolou - mohla vyvolať mutácie HIV, ktoré by mohli účinne oslabiť jej "vírusová kondícia."
Skorší výskum ukázal, že niektoré populácie mali vyššie percento jedincov s touto vzácnou mutáciou proti HIV-rezistencii, od 75% v Japonsku po 20% v Južnej Afrike. Pri skúmaní rozdielov sa vyšetrovatelia začali pýtať, či by to mohlo čiastočne prispieť k obrovským rozdielom v epidémii medzi krajinami s nízkou prevalenciou, ako je Japonsko a regiónmi s nadmernou prevahou, ako je subsaharská Afrika.
Keďže miera HIV je v Japonsku stále relatívne nízka, výskumníci zamerali svoj výskum na kohortu pacientov v Botswane, krajine, v ktorej epidémia HIV dosiahla svoj vrchol v roku 2000, a porovnala ju s porovnateľnou kohortou v Južnej Afrike, ktorá dosiahla len svoj vrchol v roku 2010.
Počiatočný prieskum ukázal, že priemerná vírusová záťaž medzi neošetrenými pacientmi v Botswane, kde choroba je "staršia" bola oveľa nižšia ako v Južnej Afrike, kde je táto choroba desať rokov "mladšia" (15,350 kópií / ml oproti 29,350 kópií / ml, v uvedenom poradí). Navyše, napriek tomu, že počet CD4 je o 50 buniek / ml nižší ako počet obyvateľov Južnej Afriky, Botswanáni s HIV mali tendenciu žiť dlhšie, čo naznačuje menej virulentný podtyp.
S týmto dôkazom vyšetrovatelia potom skúmali genetickú štruktúru HIV pacientov a zistili, že vyšší počet Botswananov mal HLA-B "únikovú" mutáciu (čo znamená, že vírus sa adaptoval na prítomnosť molekuly HLA na detekciu úniku). Vedci sa domnievali, že "fitnes" vírusu môže byť oslabená, čo spomaľuje jeho replikačnú kapacitu, ako aj schopnosť poškodiť imunitný systém pacienta.
Všetci povedali, 46% z botswanskej kohorty malo kľúčové mutácie HLA-B v porovnaní s iba 38% juhoafričanov.
Zdá sa, že testy skúšobných skúmaviek podporujú hypotézu, pričom HIV z botswanskej vzorky sa opakuje o 11% pomalšie ako v Južnej Afrike.
Na základe štatistických údajov z prenatálnych kliník spoločnosť Payne a jej tím ďalej uviedli, že virulencia HIV môže začať klesať aj v Južnej Afrike, pričom priemerná vírusová záťaž u neošetrených žien klesla z 13 550 v rokoch 2002-2005 na 5 750 v roku 2012 - 2013.
Meranie virulencie HIV v európskej skupine CASCADE
Európska štúdia zaujala oveľa jednoduchší prístup v reálnom svete, v rámci ktorého boli od roku 1979 do roku 2002 analyzované údaje pacientov z dlhodobej, celoeurópskej kohorty CASCADE.
Výskumníci CASCADE vo svojom výskume sa zamerali na dva kľúčové faktory:
- priemerný počet CD4 po sérokonverzii (ktorý určuje, ako silne infikovaná HIV oslabila imunitný systém človeka);
- priemerná vírusová "nastavená hodnota" (kde sa vírusová záťaž usadí po akútnom štádiu infekcie, pričom vyššie vírusové zaťaženia vo všeobecnosti korelujú s rýchlejšou progresiou ochorenia).
V retrospektívnej analýze výskumníci zistili, že priemerný počet CD4 klesol zo 770 buniek / ml v roku 1979 na 570 buniek / ml v roku 2002, zatiaľ čo priemerná vírusová hodnota sa takmer strojnásobila z 11 200 v roku 1979 na 31 000 v roku 2002.
Ešte viac sa týkala rýchlosti, ktorou sa ochorenie zdalo, že postupuje medziročne u ľudí s HIV. Podľa prieskumu priemerný čas, ktorý trvalo k poklesu počtu pacientov s CD4 pod 350, - stupeň, ktorým sa odporúča antiretrovírusová terapia - sa znížil zo siedmich rokov v roku 1979 na iba 3,4 rokov do roku 2002.
Kľúčové rozdiely vo výskume
Obidve výskumy majú v konečnom dôsledku svoje obmedzenia, a to s návrhmi štúdií, ktoré pravdepodobne podporia diskusiu medzi vedcami a tvorcami politík. Medzi kľúčové rozdiely:
- Zatiaľ čo africká štúdia preštudovala štatistické údaje od vyše 2000 pacientov v Botswane a Južnej Afrike, skutočný počet pacientov zahrnutých do vzorky replikačnej kapacity nebol len malý (16 z Južnej Afriky a 63 z Botswany), ale bol prijatý v jednom okamihu , Naproti tomu v skupine CASCADE bolo zahrnutých takmer 16 000 pacientov, z ktorých všetci boli vyšetrovaní v oveľa dlhších časových obdobiach.
- Zatiaľ čo Payne a jej tím sa zamerali na vplyv mutácií indukovaných HLA na vírusovú záťaž pacienta, nemohli preukázať, že prítomnosť týchto mutácií mala vplyv na depléciu CD4. Na rozdiel od toho výskumní pracovníci spoločnosti CASCADE považovali CD4 / vírusovú záťaž za dynamické centrum za stanovenie virulencie HIV. Tiež obmedzili zaradenie len do tých pacientov, ktorí boli diagnostikovaní do troch mesiacov od infekcie, čím poskytli jasnejší začiatočný bod, ktorým sa meria progresia ochorenia / deplécia CD4.
- Je však dôležité poznamenať, že tím CASCADE vykonal len analýzu citlivosti bielych homosexuálov (aby sa zabezpečila lepšia zhoda v histórii liečby a vírusovej podskupine). Zatiaľ čo analýza naznačuje, že virulencia môže byť vyrovnaná v Európe ako celku - s vírusovou záťažou komunity klesajúcou z 31 000 v roku 2002 na 25 500 v roku 2008 - to isté nemožno povedať pre homosexuálov. Keďže je známe, že rýchle šírenie HIV prostredníctvom populácie homosexuálnych mužov (spolu s vyššou úrovňou expozície v liečbe) má za následok väčšiu genetickú rozmanitosť a prenášanú rezistenciu , je možné, že vírusová podmnožina ovplyvňujúca túto skupinu môže byť v skutočnosti viac virulentné.
- Na rozdiel od toho sa africká štúdia uskutočnila v krajinách, kde heterosexuálny sex bol nielen primárny spôsob prenosu, ale až donedávna bolo oveľa menej jednotlivcov vystavených terapii HIV . V dôsledku toho sa genetická diverzita HIV v južnej Afrike považuje za oveľa menej, pričom niektoré výskumy naznačujú, že regionálna variabilita vírusu môže umožniť hlboké rozdiely v virulencii HIV.
Stručne povedané, napriek nedostatkom africkej štúdie a obmedzeniam výskumu CASCADE by mohli byť obe závery veľmi správne. Ďalšie vyšetrovania sa očakávajú od oboch tímov.
zdroj:
Payne, R .; Muenchhoff, M .; Mann, J .; et al. "Vplyv adaptácie HIV na základe HLA na virulenciu u populácií s vysokou seroprevalenciou HIV." PNAS. 16. decembra 2014; 111 (50): E5393-5400.
Pantazis, N .; Porter, K .; Costagliola, D .; et al. "Časové trendy v prognostických ukazovateľoch virulencie a prenosnosti HIV-1: pozorovacia kohortová štúdia." Lance HIV. December 2014; 1 (3): e119-126.