Ako môžu pomôcť lieky proti osteoporóze Zometa alebo Bonefos?
Zatiaľ čo lieky na osteoporózu boli použité pre ľudí s metastatickým karcinómom prsníka s kostnými metastázami, nové odporúčania 2017 od Americkej spoločnosti pre klinickú onkológiu odporúčajú používanie bisfosfonátového lieku Zometa aj u niektorých žien s rakovinou prsníka v počiatočnom štádiu. Čo presne sú bisfosfonáty a ako fungujú? Môžu skutočne znížiť šancu, že sa rakovina prsníka rozšíri do kostí a zlepší sa prežitie?
Ako môžete vedieť, či tieto lieky môžu byť pre vás to pravé?
Rakovina prsníka a riziko recidívy
Rakovina prsníka v skorom štádiu je veľmi liečebná a miera prežitia sa zlepšila pridaním adjuvantnej chemoterapie a hormonálnej liečby pre tých, ktorí sú kandidátmi na túto liečbu. Aj napriek rakovine prsníka v počiatočnom štádiu ( štádium I , stupeň II a štádium III ) je recidivácia príliš častá.
Riziko opakovaného výskytu sa líši s množstvom faktorov, vrátane stupňa rakoviny, veku, liečby, ktorú dostanete, a ďalších faktorov. Nevieme, prečo sa rakovina niekedy opakuje o mnoho rokov alebo o desaťročia neskôr, hoci teórie o tom, prečo sa rakovina prsníka opakuje, zahŕňajú myšlienku, že existuje hierarchia rakovinových buniek a že rakovinové kmeňové bunky (generáli) môžu ležať v kostnej dreni kým nie je správny stav, aby začal znovu rásť.
Rekurenty rakoviny prsníka môžu byť tri typy:
- Miestna recidíva , pri ktorej sa nádor objavuje v prsníku blízko miesta pôvodného nádoru.
- Regionálna recidíva , v ktorej sa rakovina opakuje v blízkosti lymfatických uzlín alebo blízkych štruktúr.
- Diaľková recidíva , pri ktorej sa rakovina vráti do vzdialenej oblasti tela, ako sú kosti, pečeň, pľúca alebo mozog. Z nich sú kosti najbežnejším miestom metastáz.
Ide o vzdialené recidívy - metastatický karcinóm prsníka (karcinóm prsníka štádia 4), ktorý je zodpovedný za 90 percent úmrtí súvisiacich s rakovinou prsníka.
Kto je v riziku kostných metastáz z rakoviny prsníka?
Takmer každý, kto má rakovinu prsníka, môže byť ohrozený rozvojom kostných metastáz, existujú však prostredia, v ktorých je pravdepodobnosť väčšia.
Kostné metastázy sú častejšie u ľudí s rakovinou prsníka s pozitívnym estrogénovým receptorom . Nádory pozitívne na estrogénový receptor sú tiež pravdepodobnejšie spojené s oneskoreným recidíva, napríklad mnoho rokov alebo desaťročia po nájdení a liečbe pôvodnej rakoviny. Ďalšie faktory, ktoré zvyšujú riziko rakoviny prsníka, zahŕňajú ochorenie pozitívne na lymfatické uzliny .
Približne 70% žien s metastatickým karcinómom prsníka (karcinóm prsníka štádia 4) bude mať kostné metastázy.
Úloha bifosfonátov pri rakovine prsníka
Bisfosfonáty sa prvýkrát používali v deväťdesiatych rokoch, kedy boli schválené na liečbu osteoporózy . Odvtedy boli tiež schválené na liečbu kostných metastáz z rakoviny prsníka (a iných druhov rakoviny), ako aj hyperkalcémie súvisiacej s rakovinou.
Niekoľko potenciálnych spôsobov, ktorými môžu byť bisfosfonáty užitočné pre ľudí s rakovinou prsníka, zahŕňajú:
- U žien s rakovinou prsníka, ktorá sa rozšírila na kosti ( karcinóm prsníka s kostnými metastázami ), bisfosfonáty, ako je Zometa, znižujú riziko komplikácií, ako sú zlomeniny kostí. Keďže zlomeniny kostí sú významnou príčinou bolesti a invalidity, tieto lieky môžu výrazne zlepšiť kvalitu života žien s ochorením štádia 4.
- Inhibítory aromatázy, hormonálna liečba rakoviny prsníka, ktorá sa často používa u postmenopauzálnych žien, môže viesť k strate kostnej hmoty vedúcej k osteoporóze. Táto strata kostnej hmoty môže viesť k zlomeninám samotným, ale môže ďalej zvyšovať komplikácie, ak sú prítomné aj kostné metastázy.
- V štúdiách používanie Zomety v metastatickom karcinóme prsníka zlepšilo prežitie.
- Nedávno bolo používanie bisfosfonátov v rakovine prsníka v skorom štádiu s pozitívnym estrogénovým receptorom spojené s nižším rizikom vzniku kostných metastáz, ako aj s vyššou mierou prežitia (pozri nižšie).
Výhody bifosfonátov ako adjuvantnej liečby rakoviny prsníka v počiatočnom štádiu
V štúdiách zameraných na rakovinu prsníka metastázujúcu na kosť sa zistilo, že bisfosfonáty nielenže znižujú riziko zlomenín v dôsledku metastáz, ale zdá sa, že predovšetkým zabraňujú šíreniu rakoviny kostiam.
Hoci nie sme si úplne istí, ako fungujú, tieto lieky zrejme ovplyvňujú mikroprostredie kostí spôsobom, pri ktorom sú menej pravdepodobné, že rakovinové bunky prsníka zostanú.
Keďže kostné metastázy sú významnou príčinou úmrtnosti na rakovinu prsníka, zníženie rizika týchto metastáz by mohlo zlepšiť prežitie u žien s ochorením v počiatočnom štádiu.
Následné štúdie potvrdili, že tieto teórie sú správne. Ak sa po podaní po operácii a chemoterapii a spolu s hormonálnou liečbou zistilo, že používanie bisfosfonátov pre rakovinu prsníka v počiatočnom štádiu u žien po menopauze znižuje riziko rozvoja kostných metastáz o jednu tretinu, ako aj zníženie rizika smrti jedným -sixth. Zatiaľ čo tieto čísla vyzerajú pôsobivo, skutočné zníženie celkového rizika je pri pohľade na veľký obraz menšie, pričom bifosfonáty poskytujú celkové zníženie rizika úmrtia u žien, ktoré sú kandidátmi na drogu, o zhruba 1 až 2 percentá.
Okrem zníženia rizika metastáz a zlepšenia prežitia môžu bifosfonáty slúžiť ešte ďalšej úlohe. Aromatázové inhibítory, typ adjuvantnej hormonálnej liečby odporúčanej pre menopauzálne ženy (alebo premenopauzálne ženy po liečbe ovariálnej supresie) môžu viesť k strate kostnej hmoty a k osteoporóze. To je ešte dôležitejšie, keď sa tieto lieky odporúčajú dlhšie alebo po liečbe tamoxifénom. Bolo zistené, že Zometa znižuje riziko vzniku osteoporózy spojenej s inhibítormi aromatázy. Liečivá klasifikované ako inhibítory aromatázy zahŕňajú Aromasin (exemestan), Arimidex (anastrozol) a Femara (letrozol).
Usmernenia týkajúce sa bisfosfonátu v rakovine prsníka v počiatočnom štádiu
Súčasné pokyny odporúčajú používanie jedného z dvoch rôznych liekov v tomto nastavení:
- Zometa (kyselina zoledrónová): Zometa je intravenózna forma bisfosfonátu. Dávka odporúčaná ako adjuvantná liečba rakoviny prsníka v počiatočnom štádiu je 4 mg IV každé šesť mesiacov po dobu troch až piatich rokov.
- Bonefos (clodronát): Bonefos je perorálny bisfosfonát, ktorý sa v prípade potreby môže použiť ako alternatíva k lieku Zometa. Dávka na adjuvantnú liečbu je 1600 mg tablety užívaná jedenkrát denne počas dvoch až troch rokov. Bonefos nie je schválený FDA v Spojených štátoch.
Dávka lieku Zometa používaná na rakovinu prsníka v počiatočnom štádiu je odlišná (menej častá) ako dávka použitá pri metastatickom karcinóme prsníka.
Kto môže používať Zometa alebo Bonefos na liečbu rakoviny prsníka?
Zometa (alebo Bonefos) sa odporúča na adjuvantnú liečbu intraduktálneho karcinómu prsníka pozitívneho na estrogénový receptor. Mala by sa používať iba u žien, ktoré sú v čase diagnózy postmenopauzálne alebo sú pred menopauzou, ale dostali terapiu na potlačenie ovarií .
Mnohé ženy, ktoré boli pred týmto odporúčaním liečené na rakovinu prsníka v počiatočnom štádiu, sa môžu pýtať, či už teraz majú začať liečbu. Odpoveď je, že to závisí a existuje veľa faktorov, ktoré treba brať do úvahy. Štúdie sa uskutočnili u žien, ktoré začali po ukončení chirurgie a chemoterapie začať používať bisfosfonáty a nemáme žiadne dobré údaje o znížení metastáz alebo o prospech prežitia u ľudí, ktorí tieto lieky neskôr začali.
Vieme, že bisfosfonáty môžu znížiť kostné straty u ľudí s osteopéniou a osteoporózou a inhibítory aromatázy sú u niektorých ľudí spojené s významnou strátou kostí. Niektorí lekári odporúčajú na liečbu osteopénie bisfosfonáty, ak sa očakáva ďalšia strata kostnej hmoty (hoci môžu byť použité rôzne dávky) alebo ak osoba má významné rizikové faktory pre zlomeninu. Možno budete chcieť hovoriť so svojím onkológom o vykonaní testu hustoty kostnej hmoty skôr, ako urobíte svoje rozhodnutie. Ak už máte alebo ste v riziku osteoporózy, môže byť pre tieto lieky zrejmé prínosy.
Riziká a vedľajšie účinky bifosfonátov
Najčastejším vedľajším účinkom lieku Zometa je syndróm podobný chrípke, ktorý trvá niekoľko dní po infúzii.
Vedľajšie účinky perorálneho lieku Bonefos môžu zahŕňať aj pálenie záhy, poruchy trávenia a zápal pažeráka. Perorálne lieky sa majú užívať s vodou a ľudia sú poučení, aby zostali vo vzpriamenej polohe 30 až 60 minút, aby sa znížilo riziko podráždenia pažeráka.
Menej časté vedľajšie účinky bifosfonátov, ktoré sa používajú buď perorálne alebo intravenózne, zahŕňajú nízku hladinu vápnika v krvi (hypokalciémiu), bolesť svalov, kĺbov a / alebo kostí (môže sa vyskytnúť kedykoľvek počas užívania lieku) a zhoršená funkcia obličiek. Ľudia, ktorí majú pred diagnózou poruchu funkcie obličiek, nemusia užívať liek. Ďalšie menej časté potenciálne vedľajšie účinky zahŕňajú atypické zlomeniny stehnovej kosti a fibriláciu predsiení.
Menej častým, ale závažným a náročným nepriaznivým účinkom bisfosfátov je osteonekróza čeľuste. Osteonekróza sa vzťahuje na deštrukciu kosti a môže sa vyskytnúť buď v dolnej čeľusti alebo v čeľusti. Príznaky často začínajú bolesťou čeľustí alebo stratou zubu. V štúdiách zameraných na použitie Zomety ako adjuvantnej liečby rakoviny prsníka sa osteonekróza čeľuste vyskytla približne u 2% žien užívajúcich Zometu.
Rizikové faktory rozvoja osteonekrózy zahŕňajú ochorenie ďasien, zlú dentálnu hygienu alebo použitie zubných prístrojov. Štúdie skúmali spôsoby, ako znížiť riziko. V jednej štúdii bolo zavedenie zubných vyšetrení každé tri mesiace a používanie antibiotickej profylaxie pred zubným zákrokom spojené s nižším rizikom ochorenia. Keď nastane osteonekróza čeľuste, môže to byť náročné liečiť. Najčastejšie sa používa kombinácia antibiotík, chirurgie, ústnych výplachov a hyperbarickej kyslíkovej terapie.
Kým osteonekróza čeľuste sa môže vyskytnúť pri akomkoľvek bisfosfonáte, je to oveľa častejšie (94% času) s intravenóznymi bisfosfonátmi.
Pred užívaním Zomety alebo Bonefosu
Pred začatím liečby Zometou alebo Bonefosom sa odporúča dôkladné zubné vyšetrenie, ktoré konkrétne hľadá akýkoľvek dôkaz ochorenia ďasien. Ak potrebujete akúkoľvek zubnú prácu, ako je napríklad extrakcia zubov, odporúča sa dokončiť tieto zubné postupy pred začatím liečby bisfosfonátmi.
Bisfosfonáty a metastatický karcinóm prsníka
Bifosfonáty a iný typ liekov, denosumab (Xgeva alebo Prolia) sa označujú ako lieky na úpravu kostí. Tieto lieky sú veľmi účinné pri znižovaní rizika fraktúr súvisiacich s kostnými metastázami z rakoviny prsníka. Teraz sa odporúča, aby sa bisfosfonáty alebo denosumab začali po prvom diagnostikovaní kostných metastáz. Pri použití na kostné metastázy je dávka Zomety vyššia a podávaná ako 4 mg infúzia buď raz za 12 týždňov alebo každé tri až štyri týždne.
Spodná línia na adjuvantné bisfosfonáty pre rakovinu prsníka v počiatočnom štádiu
Bisfosfonáty (Zometa) boli pridané do klinických praktík pre liečbu adjuvantných karcinómov prsníka s pozitívnym estrogénovým receptorom v počiatočných štádiách v postmenopauzálnych ženách. Nielenže tieto lieky znižujú riziko osteoporózy spojenej s liečbou, ale zrejme znižujú riziko vzniku kostných metastáz a môžu zlepšiť prežitie.
Tieto lieky sa začínajú po ukončení operácie a chemoterapie a súčasne sa začína hormonálna liečba.
Kostné metastázy s rakovinou prsníka nielenže znamenajú, že rakovina už nie je liečebná, ale spôsobuje významné bolesti a postihnutie. Komplikácie kostných metastáz zahŕňajú zlomeniny, kompresiu miechy a zvýšenú hladinu vápnika v krvi, z ktorých všetky znižujú kvalitu života a znižujú prežitie.
Bifosfonáty, rovnako ako všetky lieky, môžu mať vedľajšie účinky. Zometa často spôsobuje chrípkovitý syndróm jeden alebo dva dni po infúzii a Bonefos môže viesť k podráždeniu pažeráka. Niektorí ľudia tiež vyvíjajú poruchu funkcie obličiek alebo nízku hladinu vápnika v krvi. Nezvyčajnými, ale závažnými vedľajšími účinkami je osteonekróza práce, čo je stav, o ktorom sa predpokladá, že postihuje jednu z 50 žien, ktoré drogu používajú týmto spôsobom. Dobrá zubná hygiena a zubné vyšetrenie pred začiatkom liečby môžu znížiť riziko.
U žien, ktoré v minulosti liečili rakovinu prsníka v počiatočnom štádiu, ale ktoré by inak boli kandidátom na adjuvantnú liečbu, v súčasnosti neexistujú žiadne odporúčania. Porozprávajte sa so svojím onkológom o jej myšlienkach a o tom, čo považuje za výhody a nevýhody liečby. Znalosť vašej kostnej hustoty a zistenie rizík, či už z dôvodu recidívy alebo vedľajších účinkov liečby, môže pomôcť pri rozhodovaní. Rovnako ako vo všetkej vašej starostlivosti, byť váš vlastný advokát vo vašej starostlivosti o rakovinu má vplyv.
> Zdroje:
> Beth-Tasdogan, N., Mayer, B., Hussein, H. a O. Zolk. Intervencie na liečbu osteonekrózy čeľustí spojenej s liečbou. Cochrane databáza systémových recenzií . 2017. 10: CD012432.
> Coleman, R. Vplyv kostnej liečby na kostnú morbiditu a prežitie v rakovine prsníka. Onkológia (Williston Park) . 2016, 30 (8): 695-702.
> Dhesy-Thind, S., Fletcher, G., Blanchette, P. a kol. Použitie adjuvantných bisfosfonátov a iných kostných modifikátorov pri rakovine prsníka: CancerCare Ontario a American Society of Clinical Oncology klinická prax. Journal of Clinical Oncology . 2017, 35 (18): 2062-2081.
Hadii, P., Coleman, R., Wilson, C. a kol. Adjuvantné bisfosfonáty v časnej rakovine prsníka: usmernenie pre konsenzus pre klinickú prax z európskeho panelu. Annals of Oncology . 2016, 27 (3): 379-90.