Arimidex, Femara a Aromasin Porovnanie a vedľajšie účinky
Ak ste ukončili primárnu liečbu rakoviny prsníka s pozitívnym estrogénovým receptorom v počiatočnom štádiu, Váš lekár pravdepodobne odporúča hormonálnu liečbu po dobu 5 až 10 rokov. Výber liekov bude závisieť od vášho menopauzálneho stavu, pričom inhibítory aromatázy sú zvyčajne prvou voľbou pre ženy po menopauze, ako aj premenopauzálne ženy spolu s terapiou na potlačenie ovarií.
Aký je rozdiel medzi liekom Femara, Arimidex a Aromasin, aké sú vedľajšie účinky, ktoré očakávate a ako sa tieto lieky líšia od tamoxifénu? Aké účinné sú pri prevencii opakovaného výskytu rakoviny prsníka?
Inhibítory aromatázy: definícia
Inhibítory aromatázy sú lieky, ktoré blokujú tvorbu estrogénu v tele. Tým sa znižuje riziko recidívy rakoviny prsníka (a zvyšuje sa prežitie) u žien, ktoré majú v počiatočnom štádiu rakoviny prsníka s pozitívnou estrogénmi a sú postmenopauzálne. Môžu tiež znížiť riziko recidívy u niektorých žien s premenopauzálnym karcinómom prsníka viac ako tamoxifén. V tejto triede liekov existujú tri rôzne lieky.
Liečba inhibítora aromatázy sa začala po dokončení primárnej liečby rakoviny prsníka. Patrí sem chirurgický zákrok rakoviny prsníka a možno aj chemoterapia a / alebo rádioterapia . Liečba trvá 5 až 10 rokov v závislosti od rizika recidívy pacienta a tolerancie vedľajších účinkov.
Hormonálna liečba rakoviny prsníka
Rakoviny prsníka, ktoré sú pozitívne na estrogénový receptor, sú v podstate kŕmené estrogénom. Bunky rakoviny prsníka, rovnako ako normálne bunky prsníka, majú estrogénové receptory na povrchu. Rakoviny, ktoré sa považujú za "pozitívne" pre estrogénové alebo progesterónové receptory, sú tie, v ktorých sú tieto estrogénové receptory primárne zodpovedné za rast rakoviny.
Úloha estrogénu v týchto nádoroch je viazať sa na estrogénové receptory na stimuláciu rastu a delenia buniek.
Aby sme spomalili alebo zastavili rast buniek rakoviny prsníka, potrebujeme spôsob buď znížiť estrogén v tele, alebo zablokovať estrogénové receptory, takže prítomný estrogén sa nemôže viazať.
Mechanizmy hormonálnej liečby: inhibítory tamoxifénu a aromatázy
Pred menopauzou sú vaječníky hlavným miestom výroby estrogénu v tele. Liek tamoxifen pôsobí blokovaním receptorov estrogénu na bunky rakoviny prsníka (a iné bunky), takže estrogén sa nemôže viazať. Tamoxifen má skutočne antiestrogénne účinky na niektoré časti tela, ako je prsník, ale pro estrogénové účinky na ostatné, ako sú kosti (môže to znížiť kostné straty). Prvýkrát schválený v roku 1998, tamoxifen je základom hormonálnej liečby rakoviny prsníka už viac ako dve desaťročia.
Po menopauze je primárnym zdrojom estrogénu z periférnej konverzie androgénov (mužských typových hormónov, ktoré sa nachádzajú v tukových bunkách) na estrogén. Táto reakcia je uľahčená enzýmom známym ako aromatáza. Aromatázové inhibítory pôsobia blokovaním aromatázy, takže androgény nemôžu byť premenené na estrogén v tele.
Keďže primárnym zdrojom estrogénu pred menopauzou sú vaječníky, nie periférna konverzia androgénov, samotné inhibítory aromatázy by boli neúčinné u žien, ktoré zostávajú pred menopauzou (a žena môže byť stále menopauzálna aj vtedy, ak jej obdobie prechádza chemoterapiou).
Pochopenie inhibítorov aromatázy: Arimidex, Femara a Aromasin
V súčasnosti existujú tri rôzne inhibítory aromatázy, ktoré sú schválené na zníženie rizika recidívy u žien s rakovinou prsníka s pozitívnym estrogénovým receptorom v počiatočnom štádiu. Tie obsahujú:
- Arimidex (anastrozol)
- Femara (letrozol)
- Aromasin (exemestan)
Tieto lieky sa zdajú byť zhruba rovnako účinné pri prevencii recidívy, ale majú určité rozdiely. Aromasín je steroid, zatiaľ čo Arimidex a Femara nie sú. Zdá sa, že toxicita týchto troch liekov je podobná.
Tamoxifen a recidivácia rakoviny prsníka
V tejto chvíli máme obrovské množstvo informácií o používaní tamoxifenu a riziku recidívy rakoviny prsníka . Celkovo sa pri liečení nádorov pozitívnych na estrogénový receptor v počiatočnom štádiu liek znižuje riziko recidívy približne o 50%. Tamoxifen tiež znižuje pravdepodobnosť, že vyvinete ďalší nádor v prsníku (ak by ste mali lumpektómiu), alebo že u druhého prsníka vyvinete druhú rakovinu prsníka.
Inhibítory aromatázy a recidívy rakoviny prsníka
Zdá sa, že inhibítory aromatázy znižujú riziko recidívy ešte viac ako tamoxifén a sú teraz považované za lieky na výber pre postmenopauzálne ženy alebo premenopauzálne ženy, ktoré prešli ovariálnou supresiou.
Aktualizované usmernenia pre hormonálnu liečbu
U postmenopauzálnych žien užívajúcich inhibítor aromatázy odporúčania 2017 teraz odporúčajú používať bisfosfonát Zometa (kyselina zoledrónová) spolu s inhibítorom aromatázy. Zdá sa, že kombinácia týchto dvoch liekov znižuje riziko rakoviny prsníka šíriacej sa do kostí viac ako samotný inhibítor aromatázy. Viac informácií o používaní bisfosfonátov pre rakovinu prsníka v počiatočnom štádiu .
Inhibítory aromatázy u premenopauzálnych žien s ovariálnym potlačením
Otázka, či je pridanie terapie potlačovania ovarií (používanie gonadotropínov na liečbu menopauzy) na tamoxifén, je otázkou nejakej diskusie. Štúdia publikovaná v New England Journal of Medicine v roku 2015 však naznačuje, že premenopauzálne ženy, ktoré sú liečené supresívnou terapiou ovarií, aby mohli používať inhibítor aromatázy namiesto tamoxifénu, môžu mať lepšiu mieru prežitia.
Iná štúdia publikovaná v tom istom časopise v roku 2014 zistila, že Aromasin (exemestan) v kombinácii s terapiou na potlačenie ovarií výrazne zlepšil prežitie v porovnaní s tamoxifenom a terapiou ovariálnej supresie.
Vzhľadom na to, že inhibítory aromatázy majú významne viac muskuloskeletálnych vedľajších účinkov a môžu viesť k úbytku kostnej hmoty, mnohí onkológovia odporúčajú tento prístup vyhradiť premenám pred menopauzou, ktorí majú rakovinu prsníka v 2. a 3. stupni rakoviny prsníka, ktoré sa pravdepodobne opakujú.
Nežiaduce účinky inhibítorov aromatázy
Tak ako pri akýchkoľvek liekoch, u niektorých žien sa môžu vyskytnúť vedľajšie účinky a nežiaduce reakcie na inhibítory aromatázy.
Niektoré z bežnejších vedľajších účinkov sú tie, ktoré sa týkajú zníženia estrogénu v tele (menopauzálne symptómy) a zahŕňajú návaly horúčavy, nočné potenie, vaginálnu suchosť a vaginálny výtok. Zatiaľ čo tieto príznaky môžu byť nepríjemné, štúdie naznačujú, že návaly horúčavy sú dobrým znamením u žien s rakovinou prsníka a tí, ktorí majú tieto vedľajšie účinky, majú lepšie výsledky.
Bolesť kĺbov a svalov je tiež veľmi častým vedľajším účinkom inhibítorov aromatázy. Tieto bolesti tela sú jedným z najväčších dôvodov, prečo ženy prerušujú tieto lieky.
Jedným z najvážnejších problémov týkajúcich sa inhibítorov aromatázy je strata kostí, pričom použitie týchto liečiv môže potenciálne viesť k osteoporóze a zlomeninám. Mnohí onkológovia odporúčajú testovať hustotu kostí pred začatím týchto liekov ako základnú líniu a sledovanie v závislosti od výsledkov tohto úvodného testu.
Pridanie bisfosfonátov (Zometa) k terapii inhibítorom aromatázy môže významne znížiť toto riziko. Bifosfonáty boli prvýkrát schválené ako liečba osteoporózy a zistilo sa, že Zometa znižuje riziko fraktúr chrbtice a bedrového kĺbu (a postihnutia, ktoré často pretrvávajú pri týchto zlomeninách). Zometa sa potom odporúčala pre ľudí s metastatickou rakovinou, pretože by mohla znížiť bolesť kostí a riziko zlomenín súvisiacich s kostnými metastázami. Ďalšie štúdie naznačujú, že Zometa mení mikroprostredie kostí tak, aby sa bunky rakoviny prsníka nemohli "držať" tak ľahko. Pri klinickom používaní sa zdá, že znižuje riziko, že rakovina prsníka u človeka sa rozšíri do kostí.
Aromatázové inhibítory sú tiež spojené so zvýšeným rizikom srdcových problémov. Aj keď je to pravda, zistilo sa, že vážne a život ohrozujúce kardiovaskulárne ochorenia, ako sú infarkty a mŕtvice, nie sú bežné u žien užívajúcich inhibítory aromatázy ako u tých, ktorí tieto lieky nepoužívajú. Medzi srdcové stavy, ktoré sa vyskytujú bežnejšie pri týchto liekoch, patria poruchy srdcového rytmu , problémy s srdcovými chlopňami a perikarditída (zápal membrán okolo srdca).
Ak vedľajšie účinky spôsobujú, že chcete zastaviť liečbu
Vedľajšie účinky inhibítorov aromatázy, najmä bolesti v tele, môžu byť občas náročné. Tieto vedľajšie účinky bohužiaľ vedú k tomu, že príliš veľa žien preruší liečbu predčasne a stratí prevenciu recidív (a zlepšenie prežitia), ktoré ponúkajú.
Ak trpíte vedľajšími účinkami, porozprávajte sa s vaším onkológom. Hoci bezpečnosť a toxicita troch liekov v tejto triede sú podobné, zhruba tretina žien je schopná tolerovať rôzne lieky v tejto triede.
Prechod od tamoxifénu k inhibítoru aromatázy
Niektorí ľudia, ktorí sú pred menopauzou a liečení tamoxifénom, sa môžu počas liečby stať postmenopauzálnymi. Platí to najmä pre ženy, u ktorých vzniká rakovina prsníka v čase menopauzy. Keďže chemoterapia má často za následok amenoreu (absencia periód), môže byť potrebné urobiť krvné testy, aby ste zistili, či ste skutočne v menopauze. Štúdie zistili, že prechod na inhibítor aromatázy po 2 až 3 rokoch liečby tamoxifénom vedie k lepšiemu prežitiu než k pokračovaniu liečby tamoxifénom.
Dĺžka liečby inhibítormi aromatázy
Zatiaľ čo sa v minulosti odporúčalo, aby ľudia pokračovali v liečbe tamoxifénom alebo inhibítorom aromatázy počas 5 rokov, novšie údaje naznačujú, že užívanie týchto liekov po dobu 10 rokov ďalej znižuje riziko recidívy. Je celkom dobre známe, že rakovina prsníka sa môže opakovať mnoho rokov alebo dokonca desaťročia po liečbe primárneho nádoru a toto riziko je zvlášť vysoké u žien, ktoré mali nádory s pozitívnym estrogénovým receptorom. Nevieme, prečo sa niektoré rakoviny prsníka vrátia po rokoch alebo desiatkach rokov, ale vieme, že sa to stane príliš často.
Zdá sa, že tak tamoxifén, ako aj inhibítory aromatázy pokračujú v liečbe po ich prerušení, aj keď niektorí vedci sa domnievajú, že pokračujúca hormonálna liečba môže byť v budúcnosti rozšírená aj na viac ako 10 rokov. To znamená, že možné riziká treba zvážiť.
Náklady na inhibítory aromatázy
Na rozdiel od tamoxifénu, ktorý bol okolo niekoľkých desaťročí a má generické formy, inhibítory aromatázy môžu byť drahé. Poistné plány často pokrývajú časť nákladov, aj keď môžu ponúkať len pokrytie jedným z liekov v tejto triede. Ak máte ťažkosti s poskytnutím AI, prečítajte si tieto tipy na riadenie nákladov na hormonálnu liečbu .
Slovo z
Inhibítory aromatázy pôsobia tým, že zabraňujú tvorbe estrogénu v tukových bunkách, ktoré sú primárnym zdrojom estrogénu u postmenopauzálnych žien. Niekoľko desaťročí vieme, že tamoxifen môže významne znížiť riziko recidívy rakoviny prsníka a tieto čísla sa zdajú byť ešte lepšie s inhibítormi aromatázy.
Bohužiaľ, a rovnako ako pri akýchkoľvek liekoch, vedľajšie účinky sú bežné a bolesti tela môžu byť najviac nepríjemné. Ak sa s nimi stretnete, spojte sa so svojím onkológom. Niekedy je užitočné prejsť na inú drogu v tejto triede. Integračné procedúry od masáže po meditáciu môžu byť tiež užitočné. Je tiež dôležité pripomenúť si, prečo užívate liek. Vedľajšie účinky môžu byť nepríjemné, ale uprednostňujú sa opakovanie. Teraz, keď sa odporúčajú bisfosfonáty spolu s inhibítormi aromatázy, obavy z redukcie hustoty kostí a osteoporózy môžu byť v minulosti menej problematické.
Majte na pamäti, že každá žena je iná a nie je "čarovné" časové obdobie, na ktoré by mali užívať tieto drogy každý. Pre každú osobu je dôležité zvážiť potenciálne prínosy proti skúseným vedľajším účinkom a potenciálnym rizikám. Nezabudnite sa opýtať na veľa otázok a byť vaším vlastným advokátom vo vašej starostlivosti. Nikto nie je motivovaný, aby ste žili svoj život bez rakoviny.
> Zdroje:
Francis, P., Regan, M., Fleming, G. a kol. Adjuvantná supresia ovarií u premenopauzálneho karcinómu prsníka. New England Journal of Medicine . 2015, 372 (5): 436-446.
Hague, R., Shi, J., Schottinger, J. a kol. Kardiovaskulárna choroba po použití inhibítora aromatázy. JAMA Oncology . 2016. 2 (12): 1590.
Pagani, O., Regan, M., Walley, B. a kol. Adjuvantný exemestan s ovariálnou supresiou pri premenopauzálnom karcinóme prsníka. New England Journal of Medicine . 2014. 371 (2): 107-118.
> Tjan- > Hejinen >, V., Hellemond, I., Peer, P. a kol. Rozšírená inhibícia adjuvantnej aromatázy po sekvenčnej endokrinnej terapii (DATA): Randomizovaná štúdia fázy 3. Lancetová onkológia . 2017. 18 (11): 1502-1511.