Liečba substitúcie štítnej žľazy za hypotyreózu

Hypothyroidizmus (nedostatočne aktívna štítna žľaza) je vážny zdravotný stav, ktorý môže výrazne ovplyvniť vaše zdravie. Okrem toho, že hypotyreóza často spôsobuje mnoho problémových symptómov (vrátane prírastku hmotnosti, zmeny vlasov a kože, zápchy alebo hnačky, neplodnosti, únavy a bolesti), môže tiež spôsobiť vážne zdravotné problémy zahŕňajúce srdce a pľúca, gastrointestinálny systém, nervového systému, očí a svalov.

Okrem toho môže spôsobiť rôzne metabolické zmeny vrátane hyponatrémie (nízka koncentrácia sodíka v sére), zvýšenej hladiny cholesterolu a zvýšenia sérového kreatinínu (miera funkcie obličiek). Závažná hypotyreóza môže dokonca spôsobiť kognitívne zmeny, kómu a smrť.

Ak máte hypotyreózu, je dôležité, aby ste vy a váš lekár adekvátne liečili tento stav, aby ste zmiernili príznaky a aby ste zmiernili a predchádzali týmto rôznym zdravotným problémom.

Aké sú ciele liečby?

Ciele pri liečbe hypotyreózy sú dosť jednoduché. Oni sú:

Ako sa liečba uskutočňuje?

Na papieri je liečba hypotyreózy pomerne jednoduchá.

Liečia sa tak, že predpisuje perorálny prípravok hormónu štítnej žľazy (zvyčajne levothyroxín, predávaný ako Synthroid , prípravok T4) s dávkou, ktorá je dostatočná na obnovenie normálnych hladín hormónov štítnej žľazy bez toho, aby vyvolávala toxicitu príliš veľkého množstva hormónov štítnej žľazy.

Avšak v praxi optimálna liečba hypotyreoidizmu vyvolala spravodlivé množstvo sporov.

Hlavné spory sú dvojaké:

(Aby ste udržali hladinu hormónov štítnej žľazy rovno, prečítajte si rýchly prehľad štítnej žľazy, T4, T3 a TSH .)

Oba tieto diskusie budeme zvážiť po prvom pohľade na "štandardnú" terapiu hypotyreózy.

Štandardná liečba hypotyreózy

Endokrinológovia (odborníci na hormonálne poruchy) takmer všeobecne odporúčajú liečiť hypotyreózu s T4 samotným. U mladých, zdravých ľudí lekári vo všeobecnosti začínajú tým, čo sa odhaduje ako "úplná náhradná dávka" T4 (tj dávka, ktorá má úplne obnoviť normálnu funkciu štítnej žľazy). Úplná náhradná dávka sa odhaduje podľa telesnej hmotnosti, približne 1,6 mcg na kg. Pre väčšinu ľudí to bude medzi 50 a 200 mcg za deň.

U starších ľudí alebo ľudí s ochorením koronárnych artérií sa iniciácia štítnej substitučnej liečby zvyčajne vykonáva postupne; začínajúc 25-50 mcg denne a zvyšovanie dávky v priebehu času.

Ľudia majú užívať T4 na prázdny žalúdok, inak absorpcia liekov bude nepravidelná.

Zvyčajne lekári odporúčajú užívať si prvú vec ráno, potom čakať aspoň hodinu na raňajky (alebo dokonca na pitie kávy). Užívanie liekov pred spaním, niekoľko hodín po poslednom jedle, sa tiež zdá, že funguje a môže byť vhodnejším prístupom pre mnoho ľudí. Prečítajte si viac o načasovaní užívania liekov na liečbu štítnej žľazy .

Úrovne TSH sa monitorujú, aby pomohli optimalizovať dávku T4. TSH hormón stimulujúci štítnu žľazu sa produkuje v hypofýze v reakcii na hladiny hormónov štítnej žľazy. Keď sú hladiny hormónov štítnej žľazy nízke (ako u hypotyreoidizmu), hladiny TSH reagujú zvýšením v snahe "bičiť" viac tyroidného hormónu zo štítnej žľazy.

Keď je hypotyreóza primerane liečená, hladiny TSH zvyčajne spadajú späť do normálneho rozmedzia. Takže základom pri určovaní najlepšej dávky T4 je meranie hladín TSH .

Hoci symptómy hypotyreózy sa zvyčajne začínajú rozkladať do dvoch týždňov od začiatku liečby, trvá približne šesť týždňov, kým sa hladiny TSH stabilizujú. Takže hladiny TSH sa vo všeobecnosti merajú šesť týždňov po začatí liečby. Ak hladiny TSH zostanú nad cieľovým rozsahom, dávka T4 sa zvýši o 12-25 mcg denne a hladiny TSH sa zopakujú po ďalších šiestich týždňoch. Tento proces pokračuje dovtedy, kým úroveň TSH nedosiahne požadovaný rozsah a príznaky sa vyriešia. Akonáhle sa dosiahne optimálna dávka T4, hladiny TSH sa merajú každý rok alebo neskôr, aby sa zabezpečilo optimalizácia liečby.

Existujú rôzne formulácie T4 vyrobené rôznymi výrobcami. Zatiaľ čo všetky formulácie schválené FDA sú považované za vhodné, väčšina odborníkov odporúča prilepiť rovnakú formuláciu a nie prepnúť, pretože dávkové ekvivalenty sa medzi jednotlivými prípravkami môžu trochu líšiť.

To je potom štandardný prístup k liečbe hypotyreózy a opäť je to dosť jednoduché. Zdá sa, že pracuje pre väčšinu ľudí; to znamená, že táto liečebná metóda vedie k vyriešeniu symptómov a obnoveniu normálnych hladín hormónov štítnej žľazy vo väčšine ľudí s hypotyreózou.

Ale nie vo všetkom. A tu prichádzajú spory.

Diskusia: Aký je vhodný cieľ pre TSH?

Ako sme videli, meranie hladín TSH je základom pri hodnotení primeranosti substitučnej terapie štítnej žľazy.

Ale nie všetci súhlasia, aký je "normálny rozsah" pre hladiny TSH . Väčšina hlavných endokrinných spoločností považuje normálny rozsah za 0,5 až 4,5 (alebo dokonca 5,0) mIU / l. Avšak veľká nesúhlasná skupina (Americká asociácia klinických endokrinológov) uviedla, že najvyšší rozsah normálu by sa mal znížiť na 3,0 mIU / l. Ľudia, ktorých hladiny TSH sú vyššie ako horná hranica, povedali, môžu byť skutočne hypotyroidné.

Táto otázka je dôležitá z niekoľkých dôvodov, ale (ako sme videli) jedným z nich je, že pri liečbe hypotyreózy je dôležité vedieť, či je hladina TSH počas liečby v normálnom rozmedzí alebo nie. Ak je vaša liečená hladina TSH 4,2 mIU / l, podľa väčšiny endokrinológov sa primerane liečite; ale podľa dôležitej menšiny potrebujete vyššiu dávku hormónu štítnej žľazy.

Takže táto pretrvávajúca diskusia môže často komplikovať liečbu hypotyreózy.

Diskusia: Je T4 sám adekvátny alebo by mal byť daný?

T4 je hlavný cirkulujúci hormón štítnej žľazy, ale nie je to aktívny hormón. T4 sa v tkanivách mení podľa potreby na T3. A T3 je hormón štítnej žľazy, ktorý robí všetku prácu. (T4 je "len" prohormón - úložisko potenciálneho T3, spôsob, ako zabezpečiť, aby bolo možné vytvoriť dostatočné množstvo T3 za minútu, kedy je to potrebné).

Keď dávame T4 a nie T3, "dôverujeme" tkanivám osoby s hypotyreózou, aby sme premenili len správne množstvo T4 na T3, na správnom mieste av pravý čas. (V skutočnosti je to hlavný dôvod, ktorý používajú endokrinológovia na to, aby poskytli T4 samostatne - telo "vie" najlepšie, kedy a kde potrebuje T3, a pokiaľ mu dodáte dostatok T4, urobí to správne. okrem T4, sú "druhým hádaním" fyziológie tela.)

Existuje však veľa dôkazov, ktoré naznačujú, že aspoň u niektorých ľudí s hypotyreózou chýba účinná konverzia T4 na T3. Inými slovami, napriek skutočnosti, že ich hladiny T4 môžu byť normálne, ich hladiny T3 môžu byť nízke, najmä v tkanivách, kde T3 v skutočnosti vykonáva svoju prácu.

Prečo konverzia T4 na T3 môže byť u niektorých ľudí abnormálna, je v súčasnosti v značnej miere špekulácia - hoci aspoň jedna skupina pacientov bola identifikovaná s genetickým variantom (v géne diodinázy 2), ktorá znižuje konverziu T4 na T3. V každom prípade sa zdá, že lekári by mali liečiť aspoň niektorých ľudí, ktorí majú hypotyreózu s T4 aj T3.

Poskytnutie vhodných dávok T3 je ťažšie ako primerané dávkovanie T4. T4 je neaktívny; ak dávate príliš veľa, nie je žiadny okamžitý, priamy tkanivový účinok (pretože musí byť premenený na T3 predtým, než sú postihnuté tkanivá). T3 je iný príbeh; je to aktívny hormón štítnej žľazy, takže ak dávate príliš veľa, môžete priamo produkovať účinky hypertyroidu - napríklad riziko pre ľudí so srdcovým ochorením.

Pri pridávaní T3 do T4 počas substitučnej terapie štítnej žľazy väčšina odborníkov odporúča podávať pomer T4: T3 medzi 13: 1 až 16: 1, čo je pomer, ktorý existuje u ľudí bez ochorenia štítnej žľazy. Toto je vyšší podiel T4: T3, než sa použilo vo väčšine randomizovaných klinických štúdií.

Randomizované štúdie porovnávajúce výsledky s samotným T4 s T4 + T3 vo všeobecnosti nepreukázali významný prínos pri používaní kombinovanej liečby u populácií pacientov s hypotyreózou. Tieto štúdie však neboli navrhnuté tak, aby zodpovedali pravdepodobnosti, že prínos kombinovanej liečby bude pravdepodobne obmedzený na určitú podskupinu ľudí s hypotyreózou. A napriek nedostatku silných dôkazov o klinických skúškach prakticky všetci odborníci súhlasia s tým, že naozaj existujú niektorí ľudia s hypotyreózou, ktorí by mali dostávať T4 aj T3.

Liečba hypotyreózy: rozumný prístup

Vzhľadom na to, čo vieme o hypotyreóze, hladinách TSH a vzťahu medzi T4 a T3, pre väčšinu odborníkov rozumný prístup k liečbe tohto stavu vyzerá takto:

Začnite s "štandardným" prístupom, len s použitím lieku T4, starostlivo posúďte hladiny TSH a úroveň zmiernenia symptómov a podľa toho upravte dávkovanie lieku T4. Pre väčšinu ľudí bude tento prístup fungovať dobre.

Ak symptómy hypotyreózy pretrvávajú napriek dosiahnutiu hladín TSH vo vysoko normálnom rozmedzí (tj nad 3 mIU / L, ale pod 5,0 mIU / l), treba zvážiť jeden alebo obidva alternatívne prístupy:

1) Dostatočne zvyšujte dávku T4, aby ste zvýšili hladinu TSH na menej ako 3 mIU / l.

2) Pridajte T3 do liečebného režimu s príslušnými opatreniami.

Pred výberom alternatívy 2 odporúčajú mnohí experti meranie hladín sérového T3 a dokumentujú, že zostávajú blízko dolnej hranice normálneho referenčného rozsahu alebo nižšie. Ak sú hladiny T3 v strednom a vysokom normálnom rozsahu, je veľmi nepravdepodobné, že pridanie T3 do liečebného režimu zlepší veci. ( Prečítajte si viac o meraní funkcie hormónov štítnej žľazy .)

Takže: ak ste liečený na hypotyreózu s použitím "štandardného" prístupu a vaše príznaky neboli podstatne zmiernené, musíte sa poradiť so svojím lekárom o zvažovaní jedného alebo oboch týchto alternatívnych prístupov.

Slovo z

Liečba hypotyreózy je naozaj celkom jednoduchá, prinajmenšom teoretická. A vo väčšine ľudí s touto podmienkou funguje pomerne jednoduchý "štandardný" prístup k terapii.

Ak však štandardný prístup nezmieril príznaky hypotyreózy, je na čase zvážiť alternatívny prístup "neštandardný", buď stláčaním hladín TSH ďalej v normálnom rozsahu alebo pridaním T3 alebo oboch.

> Zdroje:

> Escobar-Morreale HF, Botella-Carretero JI, Escobar del Rey F a kol. REVÍZIA: Liečba hypotyreoidizmu pri kombináciách levothyroxínu plus lojotyronínu. J Clin Endocrinol Metab 2005; 90: 4946.

> Jonklaas J, Bianco AC, Bauer AJ a kol. Pokyny pre liečbu hypotyreoidizmu: pripravené Americkou asociáciou štítnej žľazy Task Force na náhradu hormónov štítnej žľazy. Štítna žľaza 2014; 24: 1670.

> Panicker V, Saravanan P, Vaidya B a kol. Bežná variácia v géne DIO2 predpovedá základnú psychickú pohodu a odpoveď na kombináciu terapie Thyroxine Plus trijódtyronínom u pacientov s hypotyreózou. J Clin Endocrinol Metab 2009; 94: 1623.