Hepatitída C je infekčná choroba postihujúca pečeň, ktorá je prenášaná vírusom hepatitídy C (HCV) a je jednou z hlavných príčin hospitalizácie a smrti u ľudí s HIV.
Americká asociácia pre štúdium ochorení pečene (AASLD) uvádza, že vírusová hepatitída - zahŕňajúca hepatitídu A, B a C - je dnes hlavnou príčinou smrti na celom svete, pričom straty na životoch presahujú životy AIDS , tuberkulózy a malárie ,
V súčasnosti neexistuje žiadna očkovacia látka proti hepatitíde C.
HIV / HCV koinfekcia
Uvedená prevalencia koinfekcie HIV / HCV sa mení podľa štúdie, ale výskum značne naznačuje, že miera infekcie HCV u ľudí s HIV je v USA a Európe až 30%. Celkovo sa celkové zaťaženie HIV / HCV pohybuje okolo 4-5 miliónov ľudí, alebo medzi 10 až 15% populácie HIV.
Užívatelia injekčných drog (IDU) majú najvyššie riziko pre koinfekciu HIV / HCV, pričom prevalencia sa pohybuje od 82% do 93%. Na rozdiel od toho, koinfekcia prostredníctvom pohlavného prenosu je okolo 9 percent.
Zatiaľ čo muži, ktorí majú pohlavný styk s mužmi (MSM), nemajú zvyčajne zvýšené riziko infekcie HCV, riziko sa môže zvýšiť až na 23% u MSM s vysoko rizikovým správaním - napríklad viacerými sexuálnymi partnermi, skupinovým pohlavím alebo dokonca aj spoločné lieky užívané nazálne alebo análne.
Koinfikovaní ľudia majú vo všeobecnosti vyššie vírusové zaťaženie HCV ako ich monoinfekované protilátky, čo má za následok urýchlenú progresiu na fibrózu , cirhózu a hepatocelulárny karcinóm (najbežnejší typ rakoviny pečene).
Okrem toho koinfekti majú trikrát vyššie riziko hepatotoxicity spojenej s antiretrovírusmi (toxicita pečene) ako pacienti s HIV samotným.
Tieto údaje poukazujú na potrebu väčšej identifikácie HCV u ľudí s HIV, ako aj na účinnejšiu liečbu buď čistej HCV infekcie, alebo prinajmenšom pomalého progresie ochorenia.
Kedy začať liečbu
Kedy začať s HCV môže byť komplikovaný problém. Vo všeobecnosti je liečba HCV indikovaná u jedincov s preukázanými hepatálnymi abnormalitami spojenými s HCV. Americké ministerstvo zdravotníctva a ľudských služieb (DHHS) v súčasnosti odporúča začať liečbu HCV u koinfekovaných jedincov, ktorí majú významnú fibrózu a sú vystavení vyššiemu riziku vzniku cirhózy.
Vzhľadom na značný potenciál vedľajších účinkov na lieky - spolu s tým, že liečba úplne nezaručuje HCV klírens - rozhodnutie o liečbe je založené vo veľkej miere na pripravenosti pacienta a na vyhodnotenie prognostických ukazovateľov úspešnosti liečby (napr. HCV genotyp , HCV vírusová záťaž ).
Je však dôležité poznamenať, že stále sa zlepšujúce lieky proti HCV rýchlo znižujú prekážky liečby, pričom výhody terapie ďaleko prevažujú nad potenciálnymi dôsledkami.
DHHS ďalej odporúča používať kombinovanú antiretrovírusovú terapiu (ART) u všetkých koinfekovaných ľudí bez ohľadu na počet CD4 , o ktorom sa ukázalo, že spomaľuje progresiu choroby spojenej s HCV. ďalej:
- U osôb s nízkym počtom CD4 (menej ako 200 buniek / ml) by liečba HCV mala byť oneskorená až do zvyšovania CD4. Výber antiretrovírusového lieku je úplne podmienený potenciálnymi interakciami medzi liekmi a liekmi, ako aj prekrývajúcimi sa toxicitami. (Hlavným problémom je, že niektoré lieky používané pri liečbe HCV sú metabolizované rovnakým spôsobom ako niektoré antiretrovírusové lieky, čím sa znižuje účinnosť liekov pri súčasnom zvýšení rizika vedľajších účinkov).
- Pre jednotlivcov, ktorí už pracujú s ART, je potrebné zvážiť revíziu liečby, aby sa minimalizovali pravdepodobné vedľajšie účinky, pričom výhody opäť prevažujú nad obavami z potenciálneho vývoja rezistencie voči liekom proti HIV .
- U neliečených jedincov s počtom CD4 nad 500 buniek / ml sa lekári môžu rozhodnúť oddialiť ART až do ukončenia liečby HCV.
Prehľad možností HCV liekov
Chrbtovou kosťou liečby HCV je už dlho kombinácia pegylovaného interferónu alfa (alebo PEG-IFN) a ribavirínu . PEG-IFN je kombinácia troch antivírusov, ktoré vyvolávajú bunky na produkciu veľkého množstva enzýmov schopných zabíjať vírus i infikované hostiteľské bunky.
Ribavirín, ďalšie protivírusové činidlo, zasahuje do metabolizmu RNA potrebného na replikáciu vírusu.
Novšie priamo pôsobiace antivirotiká (DAA) sú čoraz viac schopné liečiť rôzne genotypy hepatitídy C bez použitia PEG-INF a v mnohých prípadoch ribavirínu. Týmto sa vedľajšie účinky spojené s liečbou HCV výrazne znižujú, rovnako ako trvanie liečby.
Medzi súčasne schválenými DAA, ktoré sa používajú pri liečbe chronickej infekcie hepatitídou C (na základe schválenia FDA):
| liek | Schválené pre | Predpísané s | dávkovanie | trvanie |
| Epclusa (sofosbuvir + velpatasvír) | genotypov 1, 2, 3, 4, 5 a 6 s našou bez cirhózy | ribavirínom v prípade dekompenzovanej cirhózy a bez ribavirínu vo všetkých ostatných prípadoch | jedna tableta denne s jedlom alebo bez jedla | 12-16 týždňov |
| Zepatier (elbasvir + grazoprevir) | genotypov 1 a 4 s cirhózou alebo bez nej | ribavirínom alebo bez ribavirínu, v závislosti od genotypu a histórie liečby | jedna tableta denne s jedlom alebo bez jedla | 12-16 týždňov |
| Daklinza (daklatasvir) | genotypy 3 bez cirhózy | Sovaldi (sofosbuvir) | jedna tableta denne s jedlom | 12 týždňov |
| Technivie (ombitasvir + paritaprevir + ritonavir) | genotypy 4 bez cirhózy | ribavirín | dve tablety denne s jedlom | 12 týždňov |
| Viekira Pak (ombitasvir + paritaprevir + ritonavir, spoločne balené s dasabuvirom) | genotypov 1 s alebo bez cirhózy | ribavirín alebo samostatne, ak je to potrebné | dve tablety ombitasvíru + paritaprevir + ritonavir užívané jedenkrát denne s jedlom plus jedna tableta dasabuviru užívaná dvakrát denne s jedlom | 12-24 týždňov |
| Harvoni (sofosbuvir + ledipasvir) | genotyp 1 s alebo bez cirhózy | vykonané samostatne | jedna tableta denne s jedlom alebo bez jedla | 12-24 týždňov |
| Sovaldi (sofosbuvir) | genotypov 1, 2, 3 a 4 s cirhózou, vrátane tých s cirhózou alebo hepatocelulárnym karcinómom (HCC) | peginterferón + ribavirín, samotný ribavirín alebo Olysio (simeprevir) s ribavirínom alebo bez neho, ak je to uvedené | jedna tableta denne s jedlom alebo bez jedla | 12-24 týždňov |
| Olysio (simeprevir) | genotyp 1 s alebo bez cirhózy | peginterferón + ribavirín alebo Sovaldi (sofosbuvír), kde je to uvedené | jednu kapsulu denne s jedlom | 24-48 týždňov |
Časté vedľajšie účinky
Jedným z hlavných problémov týkajúcich sa liečby koinfekcie HIV / HCV sú potenciálne vedľajšie účinky, ktoré sa môžu vyskytnúť v dôsledku liečby. Zatiaľ čo zavedenie liekov novej generácie zmenilo liečbu HCV infekcie, nedochádza k nedostatočným výzvam, ktorým čelia niektorí pacienti.
Pre osoby, ktoré začali liečbu prvýkrát, najčastejšie vedľajšie účinky terapie HCV (vyskytujúce sa aspoň v 5% prípadov) sú:
- Eppleza: únava, bolesť hlavy
- Zepatier : únava, bolesť hlavy, nevoľnosť
- Daklinza : únava, bolesť hlavy, nevoľnosť, hnačka
- Technivie : fyzická slabosť, únava, nevoľnosť, nespavosť
- Viekira Pak : únava, nevoľnosť, svrbenie kože, kožná reakcia, nespavosť, slabosť, únava
- Harvoni : únava, bolesť hlavy
- Sovaldi + PEG / INF + ribavirín: únava, nespavosť, nevoľnosť, bolesť hlavy, anémia
- Sovaldi + ribavirín: únava, bolesť hlavy
- Olysio + PEG / INF + ribavirín: vyrážka, svrbenie kože, nevoľnosť, bolesť svalov, dýchavičnosť
Zatiaľ čo mnohé z vedľajších účinkov sú prechodné, v priebehu jedného alebo dvoch týždňov od začiatku liečby, niektoré príznaky môžu byť predĺžené a vyslovene (najmä pri terapiách založených na PEG / INF). Okamžite sa poraďte so svojím lekárom, ak sa príznaky týkajú a / alebo pretrvávajú.
Pred začatím terapie HCV
Pochopenie a predvídanie možných vedľajších účinkov sú kľúčom k individualizácii terapie a dosiahnutiu optimálnych cieľov liečby. Dávkovanie tabletky, dávkovacie schémy a zmeny stravy (tj zvýšenie príjmu tukov u ľudí s nízkym obsahom tuku) sú len niektoré z otázok, ktoré je potrebné riešiť, aby sa lepšie zabezpečila pripravenosť pacientov.
A kým výber liekov môže byť považovaný za kľúčový k úspechu liečby, tak aj dodržiavanie liekov . Vzťahuje sa nielen na lepšie výsledky, ale v mnohých prípadoch znižuje výskyt a závažnosť vedľajších účinkov. Suboptimálna adherencia je v skutočnosti rovnakým faktorom pre pravdepodobnosť zlyhania liečby ako aj nepriaznivé liečebné udalosti.
Transplantácia pečene
Cirhóza spôsobená chronickou infekciou HCV je hlavným ukazovateľom transplantácií pečene v USA, Európe a Japonsku, aj keď je známe, že vírus sa v priebehu troch rokov opakuje u približne 70% príjemcov transplantátu. Okrem toho infekcia samotného štepu môže v priebehu piatich rokov viesť k vzniku cirhózy medzi 10 až 30 percentami pacientov.
U jedincov, ktorí vyžadujú transplantáciu pečene, môže iniciácia trojnásobnej terapie HCV významne znížiť riziko straty štepu asi o 30%.
Napriek asociatívnym rizikám je dôležité poznamenať, že miera prežitia pacientov je porovnateľná so všetkými ostatnými indikáciami pre transplantácie pečene - pooperačné prežitie v priebehu prvých piatich rokov medzi 68% a 84%.
Novšie generácie liekov s HCV môžu pravdepodobne tieto výsledky pomôcť, pričom zmierňujú vysokú úroveň vedľajších účinkov liekov spojených s liečbou.
> Zdroje:
> Americká asociácia pre štúdium ochorení pečene (AASLD). "Hodnotenie globálneho a regionálneho zaťaženia pečeňovej choroby." Washington, DC Tlačová správa vydaná 3. novembra 2013.
> Rotman, Y. a Liang, T. "Coinfekcia vírusom hepatitídy C a vírusom ľudskej imunodeficiencie: virologické, imunologické a klinické výsledky." Journal of Virology. August 2009; 83 (15): 7366-7374.
> Danta > M .; Brown, D .; Bhagani, S .; et al. "Nedávna epidémia akútneho vírusu hepatitídy C u HIV-pozitívnych mužov, ktorí majú sex s mužmi spojenými s vysokorizikovým sexuálnym správaním >." AIDS. 11. mája 2007; 21 (8): 983-991.
> Sulkowski, M. a Benhamou, Y. "Terapeutické otázky u pacientov s HIV / HCV-koinfekciou." Časopis vírusovej hepatitídy. 1. júna 2007; 14 (6): 371-388.
> Ghany, M .; Strader, D .; Thomas, D; a Seeff, L. "Diagnostika, manažment a liečba hepatitídy C: aktualizácia". Hepatológ. 2009; 49 (4): 1335-1374.
> Ministerstvo zdravotníctva a ľudských služieb USA. "Usmernenia pre použitie antiretrovírusových činidiel u dospelých a dospievajúcich infikovaných vírusom HIV-1" Washington, DC; 27. marca 2012.
> Alcorn, K. "Triple-drug HCV terapia prichádza s vysokým rizikom vážnych nežiaducich udalostí pre ľudí s cirhózou." NAM / AIDSMAP. 30. apríla 2013.
> US Food and Drug Administration (FDA). "FDA schvaľuje Technivie > na liečbu chronickej hepatitídy C genotypu 4." Silver Spring, Maryland; > press > vydanie vydané 24. júla 2015.
> US Food and Drug Administration (FDA). "FDA schvaľuje Viekira Pak na liečbu hepatitídy C." Silver Spring, Maryland; > press > vydanie vydané 19. decembra 2014.
> US Food and Drug Administration (FDA). "FDA schvaľuje novú liečbu vírusu hepatitídy C." Silver Springs, Maryland; > press > vydanie vydané 22. novembra 2013.
> US Food and Drug Administration (FDA). "FDA schváli prvé kombinované liečivo na liečbu hepatitídy C." Silver Spring, Maryland; > press > release vydané 10. októbra 2014.
> US Food and Drug Administration (FDA). "Olysio (simeprevir) na liečbu chronického HCV pri kombinovanej antivírusovej liečbe." Silver Springs, Maryland. Tlačová správa vydala 22. novembra 2013.
> Manns, M. a Cornberg, M. "Sofosbuvir: posledný klinec v rakve pre hepatitídu C?" Lancet. 15. marca 2013; 13 (5): 378-379.
> Tsoulfas, G .; Goulis, I; Papanikolaou, V .; et al. "Transplantácia HIV a pečene." Hippokratia. Október-december 2009; 13 (4): 211-215.
> Sulkowski, M .; Naggie , S .; Lalezari, J .; et al. "Sovaldi a > Ribivirín" pre hepatitídu C u pacientov s hepatitídou C koinfekciou. "